События фильма разворачиваются в преддверии глобальной катастрофы, когда жизнь главных героинь, сестер Жюстин и Клэр, оказывается под угрозой. Первая часть картины посвящена свадьбе Жюстин, которая, несмотря на праздник, начинает терять интерес к происходящему. Ее апатия и эмоциональная холодность вызывают недоумение у родственников и гостей, что создает напряженную атмосферу. Вторая часть фокусируется на Клэр, которая, заботясь о своей сестре, сталкивается с нарастающим страхом перед приближающейся таинственной планетой Меланхолия. С течением времени роли сестер меняются: если сначала Жюстин погружена в депрессию, то вскоре Клэр охватывает паника. В условиях надвигающейся угрозы обе сестры пытаются найти утешение друг в друге. В их борьбе с неизбежным они осознают, что, несмотря на все страхи и сомнения, близость и поддержка становятся единственным способом противостоять судьбе. Фильм исследует сложные отношения между сестрами и их внутренние конфликты на фоне надвигающейся катастрофы, задавая важные вопросы о жизни, любви и неизбежности конца.