События разворачиваются в небольшом городке неподалеку от Нового Орлеана, где мир людей и вампиров сталкиваются с новыми реалиями. С тех пор как японские ученые создали синтетическую кровь под названием «True Blood», вампиры обрели возможность сосуществовать с людьми, не прибегая к насилию. Два года назад они официально вышли из тени, заявив о своих правах, но это не прошло без конфликтов. Многие люди не готовы принять вампиров, а некоторые из них сами не хотят отказываться от привычного образа жизни, основанного на охоте на людей.
Сюжет сосредоточен на Сьюки Стэкхауз, скромной официантке, обладающей уникальной способностью читать мысли. Ее жизнь кардинально меняется, когда она встречает Билла Комтона, вампира, который стремится жить по новым правилам и не причинять вреда людям. Эта дружба ставит Сьюки в сложное положение: она становится мишенью для врагов, которые не одобряют ее связь с вампиром. В мире, где страх и предвзятость становятся повседневной нормой, Сьюки предстоит разобраться в своих чувствах, а также в том, что значит быть человеком среди существ, которые веками были их врагами.
