Сюжет сериала начинается с тревожного визита Доктора Ватсона в знаменитую квартиру на Бэйкер-Стрит. Ватсон, обеспокоенный состоянием своего близкого друга, Шерлока Холмса, спешит к нему на помощь. Миссис Хадсон встречает его с мрачными известиями о том, что Холмс уже третий день не покидает постели и его здоровье вызывает серьезные опасения. Ватсон не может не заметить, как изменилась внешность и поведение его гениального коллеги. У него возникают подозрения, что Шерлок мог подхватить какую-то экзотическую болезнь во время расследования одного из дел на Востоке. Чтобы выяснить истинную причину недуга и помочь другу, Ватсону необходимо найти Кэлвертона Смита — человека, который, как известно, обладает ключом к разгадке этой таинственной болезни. В процессе поиска Ватсон сталкивается с множеством загадок и неожиданных поворотов, которые подчеркивают не только его преданность Холмсу, но и сложную природу их дружбы. Каждый шаг приближает его к разгадке, но и ставит под угрозу их жизни.