Сан-Франциско, 2015 год. Город, известный своими живописными холмами и знаменитыми мостами, оказался в центре тревожных событий. Леон С. Кеннеди, опытный агент, находится в поисках похищенного инженера-робототехника, чье исчезновение может быть связано с таинственными обстоятельствами, охватившими город. Тем временем Клэр Редфилд, исследователь и защитник, проводит анализ тела, найденного с гигантским укусом, что вызывает множество вопросов о том, что на самом деле происходит в этих водах.
В это время Джилл Валентайн и Крис Редфилд, известные своими успешными расследованиями, сталкиваются с загадочными случаями заражения Т-вирусом, которые вспыхнули по всему Сан-Франциско. Все жертвы имеют одну общую черту — они недавно посетили Алькатрас, когда-то неприступную тюрьму, а ныне музей. Решив отправиться туда на экскурсию, Клэр, Крис и Джилл оказываются в самом центре эпидемии, где среди туристов разгорается настоящая паника. В условиях, когда каждый шаг может стать последним, им предстоит не только раскрыть тайны вируса, но и спасти свои жизни, прежде чем город погрузится в хаос.
