В центре сюжета сериала "Немного не в себе" оказывается летчик Михаил Нересов, запутавшийся в своих чувствах. Он ведет двойную жизнь, разделяя свои эмоции между женой Людмилой и молодой стюардессой Ириной, которая мечтает о большем, чем просто роль любовницы. В один судьбоносный день, когда Ирина, уставшая от своего положения, загадывает желание всегда быть рядом с Михаилом, происходит неожиданное событие: в результате автомобильной аварии она и Людмила меняются телами.
Теперь обе женщины вынуждены столкнуться с новыми реалиями, примеряя на себя жизнь друг друга. Людмила, оказавшаяся в теле любовницы, должна научиться быть независимой и смелой, в то время как Ирина, оказавшаяся в теле жены, сталкивается с обязанностями и ожиданиями, которых никогда не хотела. С каждой новой ситуацией они открывают для себя новые грани жизни и начинают понимать, что их отношения с Михаилом гораздо сложнее, чем казалось.
Скоро обе женщины осознают, что для возвращения к привычной жизни им придется преодолеть множество испытаний и научиться ценить не только свои желания, но и чувства другой. Сможет ли каждая из них изменить себя и взглянуть на мир с новой перспективы, прежде чем они вновь станут собой?