В фильме "Загадка миссис Коломбо" лейтенант Коломбо сталкивается с одной из самых личных и трагичных загадок в своей карьере. Вивиан Димитри, женщина с мстительным сердцем, решает отомстить сыщику за смерть своего мужа, который провел десять лет в тюрьме. Вивиан считает, что именно Коломбо виновен в том, что ее супруг оказался за решеткой, и теперь она готова на все, чтобы отомстить. В этом мрачном плане она находит самый уязвимый момент для Коломбо: его горячо любимую жену.
Смерть миссис Коломбо становится шокирующим ударом для лейтенанта, который всегда был неуязвим в своих расследованиях. Он оказывается перед лицом не только профессиональной задачи, но и личной трагедии. Пытаясь разгадать хитроумные замыслы Вивиан, Коломбо использует все свои навыки, чтобы раскрыть правду и найти справедливость. Эта история полна напряжения и эмоций, заставляя зрителей сопереживать как главному герою, так и его противнику, которая, несмотря на свои злодеяния, вызывает чувство жалости.