В центре сюжета фильма "Самый лучший друг" оказывается раненая немецкая овчарка, сбежавшая с ринга подпольных собачьих боев. Пес, переживший ужасные испытания и насилие, находит временное убежище на мусорной площадке, где его замечает добрая девочка по имени Пэгги. Она не может оставить животное в бедственном положении и решает взять его к себе, предоставив ему уютное место в гараже. Пэгги называет собаку Бадди, и между ними завязывается крепкая дружба, полная любви и заботы.
Однако мирное существование Бадди оказывается под угрозой, когда его истинные хозяева – жестокие Лайл и Мерсер – начинают поиски своей собаки. Их намерения далеки от добрых, и они готовы пойти на всё, чтобы вернуть своего "питомца". Пэгги и Бадди оказываются в опасной ситуации, где им предстоит бороться за свободу и безопасность. Фильм затрагивает важные темы дружбы, преданности и смелости, показывая, как любовь способна преодолеть самые трудные испытания. Сможет ли Пэгги защитить своего нового друга от рук жестоких хозяев?