30 сентября 1998 года в Раккун-Сити, когда-то процветающем городке, Клэр Редфилд возвращается в родные края, оставив позади мрачные воспоминания о детстве. После трагической потери родителей она с братом провела свои юные годы в приюте, спонсируемом корпорацией Umbrella, но теперь, когда компания покинула город, Раккун-Сити погружается в упадок. Клэр ощущает странную атмосферу: местные жители ведут себя подозрительно, словно чем-то заражены, в то время как её брат, полицейский, кажется, в порядке.
Неожиданно раздается тревожная сирена, и власти призывают людей оставаться дома. Ночь оборачивается настоящим кошмаром: зловещие события начинают разворачиваться на улицах, и горожане сталкиваются с ужасными последствиями экспериментов Umbrella. Клэр, оказавшись в центре хаоса, объединяется с небольшим отрядом полиции, среди которых — новичок Леон Кеннеди. Вместе им предстоит не только выжить, но и раскрыть тайны, которые скрывает их родной город, и сразиться с угрозой, угрожающей не только Раккун-Сити, но и всему человечеству. Эта ночь изменит их жизни навсегда.