В центре сюжета комедийного фильма «Невероятные приключения итальянцев в Америке» находятся пятеро неудачников, каждый из которых переживает свои личные катастрофы. Анжела, яркая и эмоциональная секретарша, оказалась без работы после того, как устроила истерику в лифте с главным боссом. Нино, клоун с трагическим чувством юмора, постоянно терпит унижения от детей на утренниках. Антонио, самовлюбленный официант, считает себя мастером покера, но даже не может обыграть сына владельца заведения. Кармен, эффектная брюнетка, на деле оказывается не слишком умной, а Микеле, уволенный работник зоопарка, решает захватить обезьяну в качестве заложника.
Судьбы этих персонажей переплетаются, когда они узнают, что все они являются внебрачными детьми богатого миллионера Ванни Гальвани. По его завещанию они должны доставить урну с его прахом в Аризону, чтобы получить наследство. Однако их путешествие наполнено опасностями и неожиданными испытаниями, которые ставят их на грань. На пути к цели их ждут медведи гризли, ядовитые змеи, соблазны Лас-Вегаса и много других приключений. В конечном итоге, они осознают, что главное сокровище — это не деньги, а настоящая дружба и братство, которые они нашли друг в друге.
